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《人鬼交易所2》接续上一部的剧情。贾道实与三姑联手解决了作恶多端的邪术术师甑大师。二人的生意渐渐走向正轨，同时也租下了更大的店面。却不知一个更大的麻烦正渐渐逼近他们。一位无良的地产商为将楼中异己铲除，请来邪魔歪道槟榔张真人，当贾道实与三姑了解楼中的孤魂自有苦楚后，二人决定帮助孤魂们对抗张真人。

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公司惊现一条美女蛇令公司上下惊恐万分，但是其实一小职员与她坦诚相待，最终打动这条美女蛇。

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孙佳君 , 张锦程 , 杨梵 , 罗兰 , 陆剑明 , 黄秋生 , 黄锦燊

阿宝（佘诗曼饰）在与Ryan（方力申饰）婚礼一个月前，拿到了对方的手机并得到了其中的自拍偷情视频，在二人的婚礼上，阿宝为报复丈夫，将视频当众播放并宣布即刻离婚。但离婚的两人并未割断联系，阿宝租用Ryan的铺面开店，而Ryan则不时需要前妻救场，来赶走那些粘人不放的小情人。Ryan以给前妻找男友为借口，将阿宝诓骗到换妻聚会中，并结识了世杰（罗仲谦饰）夫妻俩，Ryan与世杰妻子曼丽寻欢，而世杰亦对阿宝动心并展开攻势，阿宝防线终被世杰击破，但他们的交往却引起Ryan醋意。经此一事，Ryan意识到自己始终在乎阿宝，试图挽回失去的爱人……

1962年，年幼的林初三（莫少聪饰）和姑妈秀姨（鲍起静饰）母女随大陆难民潮来到香港，无依无靠的初三在暴动中结识了地头蛇大哥泉哥（成奎安饰），被其收为义子，和泉哥的儿子沙皮（刘德华饰）做了异性兄弟。泉哥被仇人杀死，初三跟沙皮两兄弟自此寄人篱下，初三因藏匿老大的毒品被迫染上毒瘾，时间一晃多年，初三告别戒毒所后，与沙皮结识了女学生阿美（罗美薇饰），初三对阿美一见钟情，两人不久奉子成婚。沙皮在婚礼上为了保住初三的面子不惜以身犯险，结果婚宴刚过，两兄弟因打劫又刺伤警察被判入狱。在狱中，他们领悟到小弟生涯毫无前途，于是出狱后借高利贷拉皮条，这将二人又引向了另一个深渊……

易直干因为酒认识了大口九和夏水道等一帮朋友，在一次酒场中解救了姑娘毕一萍并和她发展成为情侣。但他同样也因为酒失去了工作，兄弟和爱人因酒相聚，也因酒相离。易直干手握酒杯，清醒和沉醉交替，渐渐的迷失了自己。

十五年前，亚洲赌王吴庸和格格对赌时，被赌船的老船长设下陷阱，吴庸以自己的两条腿为代价，使得老船长作出下船十五年的承诺，格格则成为新船长。十五年后，彼岸船再次出现，退隐江湖的吴庸收到请帖，他让儿子吴子建和徒弟翡冷翠、小杰代替自己上船，意外发现老船长再次出现，而现船长格格则行事诡秘。于是，各怀心机的众人展开了一场惊心动魄的“最后赌局”……